Progresso científico de Instituto Tecnológico de Massachusetts (juntamente com) apresentou o método “Uma dieta rica em gordura alimenta as células do fígado e as torna mais cancerígenas”, de acordo com uma declaração institucional.
O estudo, publicado na revista CÉLULASrevelou que, sob estresse contínuo de uma dieta rica em gordura, os hepatócitos maduros no fígado revertem para estado imaturosemelhante ao das células.
Isso reflete essa mudança estratégias de sobrevivência diante de condições adversas crônicas, mas, a longo prazo, expõe estas células a uma maior vulnerabilidade mutação que pode causar formação de tumor.
Durante a investigação, os cientistas descobriram Quase todos os ratos alimentados com dieta rica em gordura desenvolveram câncer de fígado. A equipe liderada por Alex K. Shalekdiretor do Instituto de Engenharia e Ciências Médicas, Omer Yilmaz sim Wolfram Goessling também de instituições associadas ao MIT e Harvard, destacaram a importância desses resultados, pois sugerem a existência de um sistema genético básico que pode ser direcionado farmacologicamente para reduzir o risco de tumores.
A análise dos efeitos a nível celular mostrou que na primeira fase após a ingestão de alimentos gordurosos hepatócitos genes ativos que favorecem sua sobrevivência e crescimento, tornando-os mais vulneráveis apoptose (morte celular programada). Ao mesmo tempo, a atividade de genes essenciais para a função metabólica e a capacidade de secreção do fígado diminuíram. Segundo Constantine Tzouanas, estudante de pós-graduação e co-autor principal, este processo mostra que “Cada célula prioriza sua própria sobrevivência em detrimento da função celular”.
Este fenômeno de desdiferenciação é progressivo. Algumas mudanças ocorrem rapidamente após o início de uma dieta gordurosa, mas a redução das enzimas metabólicas necessárias demora mais para se fortalecer. Os especialistas salientaram que, ao perderem a maturidade celular, os hepatócitos estão preparados para se tornarem acidentalmente negativos caso haja uma alteração posterior.
Segundo Tzuanas, “Essas células ativaram os genes necessários para se tornarem cancerígenas. Eles já deixaram a maturidade ou reduzirão sua capacidade de desenvolvimento. “Quando uma célula detecta uma mutação, ela entra em corrida e já precedeu alguns dos sinais de câncer”.
A equipe do MIT é conhecida muitos genes e fatores de transcrição desempenha um papel importante nesta reprogramação celular. Entre as conquistas mais importantes está a descoberta de que alguns medicamentos direcionados a esses genes foram aprovados para tratar uma variedade de doenças hepáticas esteatóticas.
Um exemplo disso é o vício em drogas receptor de hormônio tireoidianousado especificamente para fibrose MASH, bem como outros tratamentos em ensaios clínicos que ativam a enzima HMGCS2. O estudo também destacou isso SOX4um fator de transcrição normalmente silencioso no fígado adulto e ativado durante o desenvolvimento fetal, como um alvo potencial para terapia futura.
Para verificar suas descobertas em humanos, os pesquisadores estudaram Amostras de tecido hepático de pacientes em diferentes estágios da doençaincluindo pessoas com danos no fígado, mas não com câncer. A análise mostrou diminuição da expressão de genes responsáveis pela função hepática normal e aumento daqueles associados a um estado celular imaturo, repetindo o padrão observado em camundongos. Além disso, estes perfis de expressão genética podem ser usados para prever a sobrevivência do paciente.
“Os pacientes com maior expressão de genes pró-células de sobrevivência, que são ativados por uma dieta rica em gordura, sobrevivem pouco tempo após o desenvolvimento do tumor. E se há pacientes com menor expressão de genes que apoiam o trabalho que o fígado faz em geral, eles sobrevivem melhor”, explicou Tzouanas.
O estudo observou que, embora os resultados observados em ratos acabem com tumores em cerca de um ano, Em humanos, o processo pode levar até 20 anosinfluenciada pela dieta e outros fatores de risco, como consumo excessivo de álcool ou doenças infecciosas. Estes elementos podem promover o retorno das células do fígado a um estado imaturo, confirmando a ligação entre nutrição e carcinogénese.
A equipe planeja aprofundar os mecanismos que podem reverter os efeitos nocivos de uma dieta rica em gordura. A próxima linha de sua pesquisa inclui testar se deve retornar a uma dieta normal ou usar medicamentos para perder peso, como Fatores relacionados ao GLP-1 pode restaurar a função das células maduras do fígado e reduzir o risco de inflamação.
Além disso, procuraremos determinar se algum dos fatores de transcrição identificados pode ser eficaz como alvo terapêutico para prevenir a progressão do câncer de fígado para câncer.
Quanto à importância destas descobertas, Shalek enfatizou: “Agora temos todos esses novos alvos moleculares e temos uma melhor compreensão da biologia subjacente, o que pode nos dar novos ângulos para melhorar os resultados dos pacientes”..
