A maior activação do sistema imunitário e o aumento da senescência celular observados em populações infectadas por VIH e hepatite C que exibem o genótipo CC do interferão lambda 4 podem influenciar o desenvolvimento de doenças malignas imunológicas nestes doentes. Esta pesquisa faz parte de um estudo publicado no Journal of Translational Medicine, conforme relatado pelo Red Biomedical Research Center (CIBERINFEC).
O trabalho, liderado por Amanda Fernández Rodríguez e Verónica Briz, em colaboração com equipes de hospitais universitários como La Paz, La Princesa e Infanta Leonor, investigou a relação entre o interferon lambda 4 do genótipo CC e marcadores de envelhecimento celular em pessoas com HIV crônico e hepatite C. Pode ser uma eliminação espontânea do vírus da hepatite C. No entanto, no contexto da coinfeção, os investigadores da equipa descobriram que este perfil genético está associado a níveis mais elevados de ativação imunitária e fadiga.
Os cientistas estudaram o efeito do genótipo no perfil imunológico e nos marcadores de senescência, que estão relacionados ao envelhecimento das células. Para isso, comparamos diversos parâmetros entre os portadores dos genótipos “favoráveis” e “desfavoráveis”, incluindo a resposta das células imunes, marcadores plasmáticos e o nível de estresse oxidativo. Segundo o CIBERINFEC, pessoas infectadas pelo HIV e genótipo CC apresentaram maior produção de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias, com melhor modificação do estresse oxidativo durante a infecção crônica pela hepatite C.
No entanto, o aumento do controlo do stress oxidativo foi acompanhado por uma activação prolongada do sistema imunitário e por um aumento da tendência ao envelhecimento, especialmente nos linfócitos T CD8+, responsáveis pela resposta citotóxica às infecções virais. Esse padrão, relata o CIBERINFEC, pode levar ao esgotamento celular e ao rápido envelhecimento do sistema imunológico.
A mídia também notou que esses resultados foram apresentados anteriormente na Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI) 2025. Durante o estudo, observou-se que a aparente estabilidade dos marcadores plasmáticos pode mascarar, durante o monitoramento clínico, o estado de fadiga celular. Isso foi destacado por Sonia Arca, primeira autora do artigo, que afirmou: “A estabilidade dos marcadores imunológicos plasmáticos pode mascarar, durante o monitoramento clínico, o estado de fadiga celular avançada”.
Segundo a equipa coordenadora, estes dados sustentam a necessidade de propor novas estratégias no tratamento dos doentes com VIH e hepatite C, o que dá importância ao diagnóstico precoce e à personalização do tratamento. Violeta Lara, coautora do estudo, destacou que “estas descobertas podem ajudar a desenvolver políticas de saúde pública que visem o diagnóstico precoce e a implementação precoce de tratamento específico em pessoas com VIH e VHC crónicos”.
A CIBERINFEC explicou ainda que o papel do interferon lambda 4 é importante na modulação da resposta imune às infecções virais, regulando a imunidade inata e adaptativa. Diferentes variantes genéticas deste interferon mostraram associação com a eliminação espontânea da hepatite C. O gene CC, classificado como recessivo, pareceu até agora ser uma vantagem genética no contexto da erradicação do HCV. No entanto, novos estudos indicam que, se houver VIH com VIH, a mesma variante pode estar associada a um mau resultado imunológico devido ao aumento da senescência celular.
Durante o trabalho, a equipe avaliou detalhadamente a atividade dos linfócitos T CD8+ comparando a ativação e a fadiga entre pacientes portadores de diferentes genótipos de interferon lambda 4. Segundo a CIBERINFEC, o dano imunológico encontrado no grupo com o genótipo CC pode exigir intervenções específicas focadas na redução do desenvolvimento de células e células. desenvolvimento de coinfecção.
A investigação revelou a complexidade da resposta imunitária em pessoas com ambos os vírus, bem como a influência do perfil genético no desenvolvimento clínico. A análise de citocinas e marcadores de estresse oxidativo forneceu evidências de diferentes efeitos biológicos entre os genótipos. Estas conclusões sustentam a ideia de que conhecer o perfil genético do interferão lambda 4 pode ser decisivo na definição de uma estratégia de controlo e tratamento mais precisa nos pacientes com a doença, refere o CIBERINFEC.
O estudo apresentado pela CIBERINFEC e seus parceiros reflete o interesse da comunidade científica em compreender como os genes e os vírus interagem para alterar o curso das doenças crónicas e as suas consequências. Os progressos alcançados sugerem que, além de tratar a infecção, existe uma oportunidade de aceder ao processo de envelhecimento celular para melhorar a qualidade de vida das pessoas com VIH e hepatite C.
