o Doença de Parkinson representa um desses maior desafio agora para neurologia porque um condições neurodegenerativas que geralmente é conhecido quando sintomas motores Eles já estão expostos e os danos cerebrais são significativos.
o identificação de biomarcador na primeira fase é uma das pesquisas mais poderosas do pesquisa médicaespero melhorar equipamento o que permite a intervenção antes que a perda neuronal progrida.
Estudo publicado em revista doença de Parkinson npjresultado da cooperação entre Universidade de Tecnologia Chalmers (Suécia) e o Hospital Universitário de Oslo (Noruega)investigou o método de atividade genética responsável pelo reparo e gerenciamento do DNA estresse celular.
A análise comparou pessoas saudáveis com pacientes diagnosticados e, em geral, com pessoas em tratamento fase “silenciosa” (prodrômica) a doença, antes que os sintomas motores apareçam.
ele Parkinson afetar o controle de atividade devido à morte gradual Olhos de que produz dopamina. Mas estas células não morrem repentinamente, porque têm uma atividade metabólica muito poderoso, causando efeitos colaterais tóxicos que os causam “estresse oxidativo”um processo químico que destrói a sua própria ADN.
Perdido genes analisados no estúdio é a principal responsabilidadecorrigir esses defeitos genéticos; Quando nelas se observa atividade anormal é sinal de que as células estão lutando para corrigir os danos acumulados e viva primeiro colapso de.
“Quando os sintomas da doença de Parkinson aparecem, entre 50% e 80% as células cerebrais relevantes muitas vezes já estão danificadas ou desaparecidas. O estudo representa um um passo importante para facilitar o primeiros sinais a doença e opor-se ao seu desenvolvimento antes que chegue a este ponto”, enfatizou Resposta dinamarquesaestudante de doutorado em Departamento de Ciências da Vida de Chalmers e primeiro autor do estudo, em comunicado oficial.
o investigação Está registrado que as pessoas que vão processo silencioso a doença (quando o dano progride, mas ainda não há tremor ou rigidez) mostra mudança notável em como seu DNA é reparado e como seus genes respondem ao estresse. De acordo com artigos científicos, o viabilidade de modelos genéticos reconhecer estes sinais chega à fase final deste processo silencioso.
Esses resultados indicam que Falha no reparo do DNA e o desregulamentação da segurança a luta contra o estresse celular desempenha um papel maior no primeiro estágio do desenvolvimento da doença do que nos estágios posteriores.
O estudo revelou um comportamento surpreendente: no início desse processo silencioso, o atividade genética é muito instável, o que reflete os esforços intensos e instáveis do corpo consertar o dano. No entanto, à medida que a doença progride, esta resposta deixa de ser ativa e desaparece uniforme. Isto indica que o mecanismos de defesa celularque a princípio se moviam vigorosamente, cansavam-se e perdiam a capacidade comentários com o passar do tempo.
O artigo também relatou que “50% dos Gene de reparo de DNA e 74% de genes de resposta ao estresse mostrou um padrão não linear.” Em termos simples, isso indica que o corpo está se movendo um mecanismo de defesa temporário para tentar compensar os danos, mas esse esforço morre na próxima etapa.
Entre os genes conhecidos por terem o maior valor preditivo está este estágio inicial ERCC6, PRIMPOL, NEIL2 sim NTHL1. De acordo com o artigo, essas descobertas “sugerem que há problemas com o reparo do DNA e com o gerenciamento do estresse”. elemento básico no Parkinson prodrômico e pode ser biomarcadores por um diagnóstico precoce“.
Para chegar a estas conclusões, a equipa científica utilizou o Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI).obtenção de amostras de sangue e dados genéticos em três grupos: pessoas saudáveis, pessoas em fase prodrômica e pacientes com doença confirmada.
Amostra retirada de lá quatro vezes diferentes por três anos: inicialmente, aos 12, 24 e 36 meses. A análise focou grupo genético específico responsável pelo reparo do DNA (tanto no núcleo celular quanto nas mitocôndrias) e gerencia o resposta ao estresse.
Para distinguir o grupo, o pesquisador utilizou inteligência artificial e técnicas de validação estatística. O artigo indica que de acordo com a verdade distinguir entre pessoas saudáveis e aquelas na fase silenciosa muito altomais do que 90% em algum momento da avaliação devido à resposta genética ao estresse.
Em contraste, a capacidade de distinguir entre pacientes com doença de Parkinson e indivíduos saudáveis baixaconfirma que a “impressão digital” molecular mais clara aparece antes do diagnóstico clínico.
Annika Polsterprofessor associado do Departamento de Ciências da Vida da Chalmers, que liderou o estudo, disse: “Isso significa que descobrimos importante janela de oportunidade o que permite que a doença seja diagnosticada antes que os sintomas motores apareçam como resultado de danos cerebrais. O fato de esses mesmos padrões aparecerem em um primeiro passo e interromper a ativação à medida que a doença progride torna interessante focar em como encontrar tratamentos futuros. “
Artigos científicos enfatizam que encontrar esses biomarcadores no sangue abra a porta para testes de diagnóstico não invasivoscomo um simples exame de sangue, no início da doença de Parkinson.
Os pesquisadores destacaram que a capacidade de detectar patologias antes que os sintomas apareçam é coisa importanteporque facilitará o uso de terapia neuroprotetora que pode ser mais eficaz quando aplicado antes que o cérebro seja danificado.
Apesar da importância da pesquisa, o estudo alerta contra alguns limites. O que é encontrado no sangue é apenas um reflexo parcial do que está acontecendo dentro cérebroexplique o documento. Além disso, fatores externos como estado imunológico, uso de drogas ou outros doença pode afetar os resultados.
Portanto, os autores recomendam confirmar esses marcadores em um grupo grande e diversificado de pacientes e incluir outros análise complementar (como o estudo das proteínas ou do metabolismo) para melhorar a sua utilidade na medicina.
