Durante décadas, médicos e investigadores notaram um fenómeno intrigante e persistente: o cancro e a doença de Alzheimer. Quase nunca estão com a mesma pessoa.
A coincidência, repetida na clínica e apoiada por dados populacionais, levou à suspeita de uma profunda ligação biológica entre duas patologias que, à primeira vista, parecem contraditórias.
Enquanto o câncer é caracterizado pelo crescimento celular descontrolado, o Alzheimer é caracterizado pela perda de neurônios e da função cognitiva.
Trabalhos científicos recentes forneceram peças moleculares específicas para este quebra-cabeça e identificaram uma proteína produzido por inflamação periférica possível protetor do cérebro.
A investigação, publicada ontem no Revista CÉLULAS, é o resultado de 15 anos de pesquisa e focado em modelos murinos da doença de Alzheimer.
A resposta sugeriu isso Moléculas secretadas pelas células cancerígenas são capazes de atravessar a barreira cerebral e agir diretamente em uma das características do Alzheimer: as placas amilóides. Em ratos, esta intervenção não só reduziu a acumulação destas proteínas mal dobradas, mas também preservou a função cognitiva. A proteína em questão, chamada cistatina Csurgiu como uma interface inesperada entre oncologia e neurociência.
A ideia de uma ligação entre o câncer e o Alzheimer não surgiu em um laboratório de alta tecnologia, mas em estudos clínicos. Donald Tecelão, neurologista e químico Instituto de Pesquisa Krembil, Universidade de Toronto, relembrou o início de seu interesse pelo assunto, em artigo ali publicado personagem.
“Se você vê alguém com Alzheimer, você ainda não tem câncer”.um patologista experiente disse a ele no início de seu treinamento médico. Anos mais tarde, após milhares de diagnósticos, Weaver afirmou: “Não me lembro de nenhum que tenha tido câncer.”
Embora esta visão claramente não defina princípios absolutos, ela marca uma tendência que começou a caracterizar mais claramente a epidemiologia.
Uma meta-análise publicada em 2020, que recolheu dados de mais de 9,6 milhões de pessoas, indicou que o rastreio do cancro está associado a uma redução de 11% na doença de Alzheimer.
O número não significa imunidade, mas significa redução estatisticamente significativa. Interpretar esta relação representa um desafio metodológico.
Muitas pessoas com cancro morrem antes de atingirem a idade em que a doença de Alzheimer se torna aparente.e alguns tratamentos oncológicos causam comprometimento cognitivo que pode mascarar ou confundir doenças neurodegenerativas. No entanto, a convergência de dados é suficiente para justificar futuras pesquisas biológicas.
Youming Lu, neurocientista da Universidade de Ciência e Tecnologia Huazhong, em Wuhan, na China, decidiu ir além da relação estatística. Convencida de que existe um mecanismo molecular por trás da tendência, sua equipe Ele passou anos desenvolvendo modelos experimentais que permitem estudar as duas doenças em conjunto.
O desafio é reproduzir em camundongos as interações que evoluíram ao longo de décadas nos humanos, com variações ambientais e genéticas.
Ao nível dos números, o Alzheimer representar entre 60 e 70% de todos os casos demênciae estima-se que mais de 55 milhões de pessoas vivam atualmente com esta doença em todo o mundo. Especialistas esperam que este número esteja correto triplicar até 2050 se não forem encontradas estratégias eficazes de prevenção e tratamento.
“Sim, ok Até o momento, não há cura específicaa pesquisa científica está avançando rapidamente. Por outro lado, com novos tratamentos, como anticorpos monoclonais Baseado em amiloide, que abre novas perspectivas. E, por outro lado, com o estudo do método de vida pode ajudar a proteger o cérebro e a independência é lenta», disse o médico do Infobae Guido Dormanneurologista do Ineco.
Após seis anos de trabalho metodológico, o laboratório de Lu escolheu uma estratégia simples: pulmões, próstatas e cólon foram transplantados em camundongos que já apresentavam sinais da doença de Alzheimer. As expectativas iniciais não eram razoáveis, mas até os pesquisadores ficaram surpresos com os resultados.
Animais com câncer não desenvolveram placas cerebrais de Alzheimer, uma estrutura formada por agregados beta amilóides que perturbam as conexões neuronais. “Os ratos com câncer não desenvolveram as placas cerebrais características da doença de Alzheimer. Então perguntamos: ‘Por quê?’”, Perguntou Lu.
A resposta não veio imediatamente. A equipe analisou sistematicamente as proteínas secretadas pelas células tumorais, com uma condição básica: elas deveriam ser capazes de atravessar a barreira cerebral, um mecanismo seletivo que protege o cérebro de substâncias estranhas.
O processo de fundição é longo e completo. Após mais de seis anos de análise, a lista foi reduzida a um único candidato: a cistatina Cuma proteína conhecida por seu papel na regulação de enzimas proteolíticas e por sua presença em diversos tecidos do corpo.
Uma vez descoberta, a pesquisa se concentrou em compreender como a cistatina C funciona no cérebro. Experimentos demonstraram que esta proteína se liga a oligômeros amilóides, uma forma solúvel e particularmente tóxica de beta amilóide. Essa união não aconteceu por acaso. Ao interagir com essas estruturas, a cistatina C ativou receptores específicos nas células da microglia, principais células de defesa do sistema nervoso central.
Este receptor, denominado TREM2, tem estado no centro da pesquisa sobre Alzheimer. As variantes genéticas do TREM2 estão associadas a um maior risco de desenvolver a doença, sugerindo que a sua função é fundamental para a resposta do cérebro à acumulação de proteínas prejudiciais. A ativação do TREM2 pela cistatina C permitiu que a microglia reconhecesse e destruísse as placas amilóides existentes, um processo que as terapias atuais não conseguem alcançar.
Os resultados do experimento não estão limitados a considerações gerais de segurança. A equipe testou o que acontece quando uma parte dessa cadeia molecular é quebrada. Excluindo o TREM2 especificamente na microglia ou introduzindo mutações conhecidas no TREM2 e na própria microglia. cistatina C, a proteção desapareceu. A doença amilóide progrediu novamente e o comprometimento cognitivo foi evidente nos ratos. Estas observações reforçaram a ideia de um caminho claro e bem definido.
Lu resumiu com clareza o que viu: “Olha, a gente viu O câncer periférico previne a doença amilóide e resgata a cognição através da secreção de cistatina-c (Cyst-C), que se liga aos oligômeros amilóides e ativa o receptor mieloide 2 (TREM2) na microglia, permitindo que a microglia destrua as placas amilóides existentes em camundongos com DA.
A declaração resumiu o trabalho de muitos anos e destacou mudança importante no pensamento sobre o tratamento da doença de Alzheimer.
Até agora, muitas estratégias de tratamento centraram-se na redução da produção de beta-amilóide ou na prevenção da sua acumulação. Os resultados clínicos destes métodos foram, na melhor das hipóteses, modestos.
Um novo estudo ofereceu uma alternativa: não só previne a formação de placas, mas ativa os mecanismos naturais do cérebro para eliminá-las depois de formadas. Nesse sentido, a cistatina C e sua interação com o TREM2 abriram um caminho diferente para a terapia antiamilóide tradicional.
Os autores ressaltam que seus resultados “proporcionam avanços científicos importantes na neurociência do câncer e na formação den caminhos terapêuticos além das estratégias atuais de redução de amiloidecom o objetivo de destruir as placas amilóides existentes para a medicina de precisão visando a DA.”
O especialista externo recebeu a resposta com cuidado e entusiasmo moderado. tecelãoque não participaram do estudo valorizaram a participação sem esquecer suas limitações. “Eles têm uma peça do quebra-cabeça. Não é o quadro completo, longe disso. Mas é uma peça interessante”, disse ele.
Os seus comentários reflectem a posição comum de grande parte da comunidade científica: A pesquisa não significa que o câncer proteja diretamente contra a doença de Alzheimer em humanosou que o desenvolvimento do tumor é desejável ou certo, mas apresentou uma pistas sólidas para desenvolver novos medicamentos.
O próprio Lu enfatizou isso Os resultados foram obtidos em ratos e o caminho para a aplicação clínica ainda é longo. No entanto, o estudo forneceu uma explicação molecular para observações epidemiológicas de longo prazo e indicou alvos terapêuticos claros.
