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O que a COVID está ensinando aos médicos sobre a conexão entre o vírus e o câncer

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No início de 2022, na altura em que a variante Omicron começou a levar a um surto de casos de COVID-19, investigadores do laboratório Anschutz da Universidade do Colorado, de James DeGregori, notaram algo invulgar: quando ratos de laboratório com células dormentes de cancro da mama eram infectados com gripe ou SARS-CoV-2, os animais podiam desenvolver tumores graves.

O que é verdade nos ratos nem sempre é verdade nos humanos. Mas quando a equipe analisou os dados de saúde, ficou surpresa ao encontrar algo semelhante na população.

Uma análise dos registos do Biobank do Reino Unido mostrou que os sobreviventes de cancro infectados com COVID em 2020 – quando o vírus ainda era novo e não havia vacina – tinham maior probabilidade de morrer de cancro recorrente do que os pacientes não infectados, especialmente nos anos seguintes ao surto de COVID.

Uma análise separada dos dados do cancro da mama nos EUA descobriu que os pacientes com cancro da mama em remissão que contraíram COVID tinham maior probabilidade de desenvolver tumores pulmonares metastáticos do que os pacientes que não estavam infectados com o vírus.

Pesquisadores da Universidade do Colorado não conseguiram analisar com precisão o impacto da gripe – a maioria das infecções por gripe não está incluída no prontuário médico, porque os pacientes geralmente voltam para casa. Eles também não conseguiram examinar se a gravidade da infecção por COVID de um paciente afeta o risco de recorrência do câncer. Mas a descoberta da COVID deu à equipa os dados necessários para monitorizar os efeitos da pandemia na recorrência do cancro. o PRODUTO Publicado no ano passado na revista Nature.

“Quando (o câncer) volta, ele volta com força total”, disse DeGregori. “Acreditamos que essas infecções podem servir de combustível para o incêndio”.

O surgimento da COVID não foi apreciado, a extensão da sua propagação aumentou a compreensão científica de como o vírus pode continuar a afectar o corpo humano muito depois de a infecção inicial ter passado.

Os cientistas precisam de grandes quantidades de dados para poder identificar padrões estatisticamente significativos. Se houver uma pandemia global “onde toda a população esteja infectada, basicamente teremos 7 mil milhões de pessoas”, disse o Dr. Stanley Perlman, microbiologista da Universidade de Iowa que estuda o coronavírus.

O rápido aumento de pacientes que sofrem de pesquisas de COVID de longo prazo sobre a síndrome pós-viral – a combinação de sintomas de longo prazo que os médicos observam há muito tempo em alguns pacientes com pneumonia, gripe ou outros vírus.

Agora, à medida que os dados pós-pandemia se acumulam ao longo dos anos, os cientistas podem observar mais de perto a complexa relação entre a COVID e o cancro, uma doença que leva mais tempo a diagnosticar.

“Isso é algo que merece mais atenção”, disse o Dr. Aditya Bardia, diretor de Integração de Pesquisa Translacional do UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center. O laboratório de Bardia também observou a ligação entre a infecção por COVID e a recorrência do câncer de mama; QUE Pesquisar ainda não submetido para revisão por pares.

Não há evidências suficientes que indiquem que a COVID seja oncogênica ou cause câncer, disseram meia dúzia de pesquisadores contatados para este artigo. O vírus apresenta diferenças estruturais importantes em relação aos vírus oncogénicos conhecidos, como o vírus do papiloma humano, que está associado ao cancro do colo do útero, e as hepatites B e C, que estão associadas ao cancro do fígado.

Mas a pandemia deixou algumas evidências de que as infecções virais podem desempenhar um papel na revitalização de células cancerígenas dormentes no corpo do paciente antes da infecção.

“A Covid e a gripe não causam câncer por si só, mas se você tem câncer e células cancerígenas latentes controladas pelo sistema imunológico, uma infecção grave por COVID pode ajudar a reativar os cânceres existentes”, disse o Dr. Patrick Moore, virologista e epidemiologista da Universidade de Pittsburgh.

o uma subida íngreme no caso do câncer de mama com metástases no primeiro ano da epidemia, considerou-se que o atendimento foi atrasado pela limitação da epidemia e não pelo aumento da incidência.

Trabalhos recentes sugerem que “não é apenas a genética do vírus, é na verdade algo natural no vírus” por trás da associação com a recorrência do cancro, disse Melanie Ott, diretora do Instituto Gladstone de Virologia e professora de medicina na UC San Francisco.

Os resultados não são específicos da COVID, como mostra o artigo de DeGregori na Nature, observou Ott. Um dos mecanismos naturais de defesa do corpo contra vírus como o COVID ou a gripe é a libertação de citocinas, proteínas que actuam como mensageiros químicos que ajudam a regular a resposta do sistema imunitário.

Mas em alguns casos de infecção grave, o sistema imunitário pode ajustar-se e enviar demasiadas destas proteínas, uma reacção grave e potencialmente fatal chamada tempestade de citocinas.

Pesquisar Nos primeiros meses da epidemia, foi demonstrado que os pacientes com COVID grave que morreram ou necessitaram de hospitalização tinham maior probabilidade de serem afetados por citocinas, incluindo uma proteína chamada interleucina-6, ou IL-6.

Houve também níveis elevados de IL-6 conectado na recorrência e metástase em muitos tipos de câncer.

A equipe de DeGregori descobriu que as células do câncer de mama em camundongos cujo câncer latente retornou após a exposição ao vírus COVID responderam a altos níveis de IL-6. A sua investigação não pode provar que o mesmo processo biológico ocorre em humanos, disse DeGregori. Mas o facto de uma análise de dados de pacientes da vida real mostrar uma correlação significativa entre a propagação da COVID e a recorrência do cancro fá-lo pensar que há alguma coisa.

Esta não é uma questão em aberto, mesmo entre os autores do artigo. Doug Wallace, diretor do Centro de Medicina Mitocondrial e Epigenômica do Hospital Infantil da Filadélfia e coautor do artigo da Nature, disse ter uma “interpretação ligeiramente diferente” dos dados.

A IL-6 também inibe as mitocôndrias, a parte da célula que produz energia. Wallace acredita que esta supressão da energia celular é o que impulsiona o crescimento do cancro. (A disfunção mitocondrial também é uma primeiro suspeito devido ao COVID prolongado.)

Outros vírus também interrompem a função mitocondrial, disse Wallace. O SARS-CoV-2 parece ser particularmente adepto disto, o que pode ser a razão pela qual o vírus leva à COVID-19 a longo prazo em algumas pessoas ou à recorrência inesperada do cancro noutras.

Os investigadores sublinharam que este campo de estudo ainda está numa fase inicial e não existe uma correlação clara entre a propagação da COVID e a recorrência do cancro.

“É justo dizer que (a propagação da COVID) pode ser acrescentada à longa lista de razões teóricas para a recorrência do cancro, (mas) estou do lado da dúvida sobre tudo. Prove-me isso”, disse o Dr. Eric Winer, diretor do Yale Cancer Center. “Este é um que quero dizer, um achado interessante, vamos ver mais.”

As evidências até agora apenas sugerem que a questão merece um estudo mais aprofundado, dizem os pesquisadores. Se há uma acção que as pessoas com sistemas imunitários enfraquecidos devem tomar como resultado, é continuar a tomar precauções razoáveis ​​contra várias doenças infecciosas.

“Há uma razão muito convincente para os pacientes com doenças crónicas prevenirem doenças graves como a gripe, a COVID ou o (vírus) sincicial respiratório – todas estas doenças para as quais existe uma vacina boa, segura e eficaz”, disse Moore.

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