A ideia de que as drogas podem “limpar” o cérebro parece ficção científica, mas a investigação desta semana forneceu uma imagem nítida – e invulgar – do que pode acontecer quando esse objectivo é alcançado.
No cérebro de um homem de cerca de 50 anos golpe retardo mental leve devido a Alzheimertratado com um terapia antiamilóideos pesquisadores notaram um claro contraste: nas áreas onde as placas beta amilóides desapareceram, quase não havia paredes tau; no entorno onde a amiloide estava localizada, eles estavam mais concentrados sinais de danos, inflamação sim neurodegeneração.
O estudo foi baseado no cérebro de um participante falecido de um ensaio clínico. De acordo com Escola Perelman de Medicina da Universidade da PensilvâniaO caso forneceu algumas das evidências mais diretas em humanos da ligação biológica entre a depuração amilóide e o acúmulo de tau. Os resultados foram apresentados no Conferência Internacional da Associação de Alzheimer e publicado com JAMA.
Esta doença é forma mais comum de demência e representa um dos maiores desafios para o sistema de saúde. De acordo com Organização Mundial da Saúde (OMS)em volta 57 milhões pessoas que vivem com certos tipos de demência no mundo, com outros 10 milhões o novo diagnóstico a cada ano.
Neste total, Alzheimer está entre 60% e 70% dos casos. A previsão indica que, para 2050este número pode triplicar devido ao envelhecimento da população, o que coloca desafios crescentes aos sistemas de saúde, à economia e às famílias. Esta situação reforça a necessidade de estratégias preventivas que possam ser implementadas antes do aparecimento dos primeiros sintomas.
O estudo central surgiu da comparação dentro do mesmo cérebro de diferentes resultados após o tratamento. Onde houve muita eliminação de placas beta amilóides, a equipe descobriu poucos ou nenhum sintoma de tau.
Em vez disso, a localização da amiloide é vista por especialistas mais patologia tau, inflamação e sinais de neurodegeneração. Essa diferença, no mesmo caso, permitiu contrastar as áreas adjacentes com diferentes “respostas” biológicas aos tratamentos destinados à remoção da amiloide.
David Wolkcodiretor do Penn Memory Center e diretor do Penn Alzheimer’s Disease Research Center, disse em um comunicado da universidade que observar os dois padrões da doença no mesmo cérebro deu-lhes uma rara oportunidade de compreensão. os efeitos da remoção de amiloide de outras proteínas que contribuem para a doença de Alzheimer.
Wolk acrescenta que a resposta sugere uma destas a evidência humana mais clara até o momento mas a terapia anti-amilóide pode limitar a formação de tau e retardar as alterações cerebrais que levam a ela vazamento de memória sim no retardo mental.
Duas proteínas são fundamentais para a doença de Alzheimer. o beta amiloide formam placas que se acumulam fora das células cerebrais, se o SIM causando distúrbios nos neurônios.
Ambos são considerados associada a danos nas células nervosas o que resulta em perda de memória, alterações de personalidade e distúrbios de pensamento. Durante anos, os cientistas suspeitaram que a formação de amiloide promove o aparecimento de tau, mas tiveram muito poucas oportunidades de testar diretamente o que acontece quando a amiloide é removida.
Isso pode ser melhor compreendido com uma analogia simples: se a amiloide é um lodo sólido em um ralo doméstico, tau é o entupimento encontrado no cano. A questão é se a remoção do lodo a tempo evita que o bloqueio progrida para o resto do sistema. Neste caso, as comparações regionais sugeriram que, pelo menos em algumas regiões, a depuração amilóide estava associada a menos tau.
Esta falta de evidências diretas tem uma explicação prática. Poucos pacientes tratados com terapia antiamilóide apresentam-se na autópsia, portanto Faltam estudos em humanos que nos permitam comparar o estado real do cérebro após o tratamento.
O estudo examinou o cérebro de um participante com comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer. Quando o neuropatologista o examinou, encontrou um padrão anormal que lhes permitiu medir a diferença de perto.
No um após o outroque é a ponta da dobra no cérebro, a placa amilóide realmente desapareceu e o acúmulo é mínimo. No ranhurasna fenda entre essas dobras, restou muita amiloide e apareceu mais tau, inflamação e neurodegeneração.
Coincidiu com uma revisão de imagens obtidas enquanto o paciente ainda estava vivo. Esses testes já mostraram a remoção diferente da amiloide dependendo da região do cérebro.
Edward B.LeeJohn Q. Trojanowski, professor pesquisador de doenças neurodegenerativas em patologia e medicina laboratorial, disse ao Escola Perelman de Medicina da Universidade da Pensilvânia mas muitos relatórios anteriores mostraram conhecimento extenso ou limitado sobre a amiloide.
Lee explicou que este caso representa uma situação única em que algumas áreas eliminaram a amiloide e outras não. Isto tornou possível comparar diretamente os eventos subsequentes nas regiões cerebrais circundantes e compreender melhor a relação entre amiloide, tau e neurodegeneração.
Os resultados tornam-se importantes porque o tratamento mais recente e eficaz aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos Eles trabalham juntos no mesmo mecanismo de remoção de amiloide. A obra citada doatemabe (Kisunla) e lecanemab (Leqembi), e lembrou que o aducanumab foi o primeiro desta classe a receber aprovação rápida, embora já não seja comercializado.
O trabalho, porém, dizia que se tratava de apenas um paciente. Por esta razão, não é possível determinar a quantidade de remoção de amiloide necessária para obter benefícios a longo prazo ou prolongar os resultados em todos os casos.
Apesar desta precaução, estudos sugerem que a remoção de grandes placas pode ter um efeito a longo prazo nos processos de inundação que levam à doença. Ele também sugeriu que alguns dos benefícios à saúde podem aparecer durante um período de tempo mais longo do que 18 meses que os ensaios clínicos frequentemente medem.
Os pesquisadores irão agora examinar por que certas áreas do cérebro parecem eliminar melhor a amiloide do que outras. Eles também estão estudando se o fortalecimento dessas vias de eliminação poderia melhorar os resultados do tratamento, de acordo com o Escola Perelman de Medicina da Universidade da Pensilvânia.
Outro trabalho examinou se a intervenção precoce no processo da doença, antes do acúmulo de tau, poderia atrasar ou prevenir a doença de Alzheimer. Christopher A. Brown, professor assistente de neurologia, disse em comunicado que os testes em andamento ajudarão a determinar se iniciar o tratamento antes do aparecimento dos sintomas pode trazer mais benefícios.
