Hoje é o Dia Mundial Esclerose múltipladoença que causa mielinaa camada protetora que cobre as fibras nervosas do cérebro e da medula espinhal. Afeta quase 3 milhões de pessoas em todo o mundo, de acordo com o Atlas da Federação Internacional de Esclerose Múltiplamas Nem todos podem fazer uma pré-triagem ainda.
O cientista de Universidade de Notre Dame nos Estados Unidos deu um passo em frente que promete ajudar estude melhor confusão e desenvolver tratamentos mais eficazes e seguros.
Eles decidiram isso Os dois modelos de camundongos mais comumente usados para investigar esta doença são irreversíveisuma descoberta que pode mudar a forma como a medicina será desenvolvida no futuro.
Se os investigadores escolherem o modelo errado, poderão passar anos a testar tratamentos que funcionam em ratos, mas que não têm qualquer ligação com o que acontece nos cérebros das pessoas com a doença.
Os resultados da investigação, publicados no jornal Comunicações da Natureza e financiado por Sociedade Nacional de Esclerose Múltipla dos EUAabrir um roteiro para evitar esse desvio e acelerar o caminho para um tratamento que restaure a mielina perdida, algo que os medicamentos ainda não fizeram.
O trabalho foi feito por Erin Aboelnour, Veronica Vanoverbeke, Elizabeth Maupin, Madelyn Hatfield sim Katrina Adamsdo Departamento de Ciências Biológicas da Universidade de Notre Dame, em Indiano.
Os tratamentos disponíveis retardam a propagação da esclerose múltipla e impedem novas lesões, mas nenhum é capaz de restaurar a mielina perdida, de acordo com uma revista especial. AJMC.
A doença causa sintomas como fadiga extrema, visão turva, formigamento nos braços e pernas e problemas de equilíbrio que aparecem e desaparecem sem aviso prévio.
o mielina Funciona como uma capa de silicone que protege os fones de ouvido sem fio: sem ela, o sinal se perde e o sistema para de funcionar. Na esclerose múltipla, o sistema imunológico destrói indevidamente esse revestimento, causando áreas de danos chamadas lesões no cérebro, no nervo óptico e na medula espinhal.
Como é muito difícil obter tecido cerebral de pacientes com doença ativa, os cientistas estão trabalhando com dois modelos de camundongos. Um deles é usado cuprizona (CPZ)substâncias misturadas com a ração animal e destroem gradualmente a mielina em todo o cérebro.
O segundo uso lisofosfatidilcolina (LPC)uma substância que é injetada diretamente no cérebro e causa pequenas lesões em poucos dias. Ambos foram usados quase indistintamente, sem nenhuma evidência científica que justificasse a escolha de um ou de outro.
Agora, a equipa da Notre Dame analisou mais de 112 mil células cerebrais de ratos expostos a dois modelos e adicionou esta informação a 321.565 núcleos de tecido cerebral humano com esclerose múltipla.
A ferramenta é a sequência de RNA de célula únicauma técnica que lê quais genes estão ativos em cada célula, como a construção de um mapa genético célula por célula.
Os resultados mostraram que a cuprizona leva os oligodendrócitos – as células que produzem mielina – a um estado de estresse severo semelhante ao observado nas lesões de esclerose múltipla humana.
o lisofosfatidilcolinapor outro lado, ativa a microglia, as células imunológicas do cérebro, de forma mais forte, com uma resposta imunológica forte e duradoura.
“A análise desses dois modelos de perda e regeneração de mielina fornece um roteiro forte e baseado em evidências que esperamos que avance no estudo da EM e doenças relacionadas”, disse o Dr. Adams.
A equipe também estabeleceu que nenhum dos modelos reproduz totalmente a diferenciação celular das lesões humanas.
o cobrir é mais adequado para estudar o que acontece com os oligodendrócitos sob estresse, enquanto a lisofosfatidilcolina demonstrou ser mais útil para analisar a resposta imune.
“Se você estudar as células que produzem mielina e o que acontece com elas na esclerose múltipla – se elas estão estressadas, ou morrem, ou tentam se reparar – o CPZ é melhor, porque a perda de mielina é mais gradual”, explicou Adams.
“Para estudar as células imunológicas que respondem a essa perda, o LPC pode ser melhor, porque a resposta imunológica é mais forte do que no CPZ”, acrescentou.
Esta distinção é de importância direta para os pacientes: a escolha do modelo certo garante que o tratamento testado em laboratório seja relevante para aqueles que vivem com a doença.
Os investigadores concordam que nenhum modelo capta totalmente as diferenças nas lesões humanas e sugerem alargar a experiência a modelos de envelhecimento ou recorrentes como o próximo passo.
Em discussão com Informaçõeso médico Jorge Correalechefe do Departamento de Neurologia e Neuroimunologia da FLENNY e Professor Honorário da Faculdade de Farmácia e Bioquímica da Universidade de Buenos Aires (UBA), disse: “Este é um trabalho de excelente qualidade metodológica respondendo a perguntas relacionadas ao campo da desmielinizaçãoé o processo de dano ou destruição da mielina, a camada protetora que cobre os nervos.”
Os investigadores questionaram-se até que ponto dois modelos animais de desmielinização, ambos induzidos por substâncias tóxicas (cuprizona e lisolecitina) para células produtoras de mielina, chamados oligodendrócitos, reproduzem as alterações celulares observadas nas lesões de esclerose múltipla.
“Ao integrar uma grande quantidade de dados de ácidos nucléicos que codificam diferentes proteínas, os pesquisadores criam um atlas comparativo muito valioso”, disse Correale, que é pesquisador associado do Instituto de Química Biológica e Físicoquímica (IQUIFIB), que depende da UBA e do CONICET.
Para o Dr. Correale, “o trabalho publicado no jornal Comunicações da Natureza permitindo a integração de dados murinos e humanos através da transcriptômica. “É possível identificar o estado dos oligodendrócitos associados a doenças que são conservadas entre animais e doenças humanas”.
Além disso, acrescentou: “Isso mostra a diferença entre os modelos utilizados ao observar que o modelo cuprizona reproduz com mais fidelidade o perfil transcriptômico dos oligodendrócitos presentes nas lesões de esclerose múltipla do que o modelo lisolecitina”.
O especialista observou algumas limitações do estudo. “Do ponto de vista crítico, o estudo concentra-se em comparações transcriptômicas e, embora indique uma forte associação, fornecem pouca evidência para o papel biológico dos estados celulares indicados. Além disso, a comparação com o corpo humano advém de traumas progressivos, o que pode limitar a extrapolação dos estágios iniciais ou inflamatórios da doença”, afirmou.
Ele também alertou que o estudo contradiz alguns resultados de um grupo de cientistas do Universidade McGill do Canadáque publicaram dados mostrando que oligodendrócitos humanos e murinos podem diferir em propriedades diferentes.
“Isso pode explicar por que alguns medicamentos com bons resultados na remielinização em animais não são eficazes em pacientes com esclerose múltipla”, disse ele.
“De modo geral, considero um trabalho árduo, novo e de alto impacto psicológico. Porém, ainda é necessário um melhor conhecimento dos oligodendrócitos de diferentes tipos para entender a falha das diferentes moléculas utilizadas para induzir a produção de nova mielina em pacientes com a doença”, disse.
Há outras considerações a considerar, diz o pesquisador Correale. “Todos os medicamentos utilizados chegam ao sistema nervoso central? Como a remielinização pode ser medida de forma confiável? Essas e outras incógnitas ainda aguardam respostas.“, verdadeiro.
Em discussão com Informaçõeso neurologista Adriana Carráo diretor médico da organização Esclerose Múltipla Argentina (EMA) e a área da cabeça da doença desmielinizante Hospital Britânico em Buenos Airesobservou: “Existem atualmente vários ensaios clínicos que procuram avaliar a eficácia e segurança de potenciais tratamentos para a esclerose múltipla”.
Ele explicou que em alguns exames o objetivo é frear a progressão da doença. “Também existem testes visando marcadores biológicos para o desenvolvimento e diagnóstico precoce da doença”, disse ele.
Embora pesquisas futuras ainda ofereçam melhores opções, Carrá destacou: “Recomenda-se que os pacientes e seus familiares se comuniquem com médicos especialistas. qualidade de vida“.
